6月13日,一份潜在价值超50亿美元的AI制药大单,在业界刷屏了。这也是继续新药领域频繁BD(商务拓展,指药企通过针对新药的合作、交易、并购等实现业务增长——虎嗅注)之后,跨国药企给国产新药产业打的又一剂强心针。 根据石药集团的公告,该集团将使用其AI药物发现平台,针对阿斯利康选定的多个靶点,找到治疗多个适应症的有潜力的小分子口服药的候选药物。其中包括一种用于免疫疾病的疗法。 上述交易中,阿斯利康给出的首付款就有1.1亿美元,后续潜在里程碑付款最高可达16.2亿美元,销售里程碑付款可高达36亿美元,此外还可能有基于产品年净销售额的销售提成。总价值约53.3亿美元,折合人民币超过了380亿元。 作为行业里有名的“AI发烧友”,阿斯利康早在2023年,就凭借27项合作成为AI合作最多的跨国药企,近两年也陆续与科技公司加深合作,但首付款普遍在5000万美元以下,总金额也在10亿美元上下浮动。 这也是跨国药企的普遍做法。另据Nature子刊的一篇发文,尽管近年来,赛诺菲、默沙东、GSK、诺华等知名跨国药企,都在加大对AI的投入,且“前期承诺”有增加的趋势,但是从具体数据看,最高也只有6500万美元。 从这个意义上讲,阿斯利康此次与石药集团合作,也称得上是豪赌了。而在这一现象背后,跨国药企都急于在全球新药投资逻辑转向中,找到新的“定盘之星”。 根据石药集团的公告,此次获阿斯利康青睐的AI技术主要是分析目标蛋白与现有化合物的结合模式,进而有针对性地进行优化,选出高效且具有开发潜力的小分子。 就在去年10月份,阿斯利康已经与石药集团达成协议,共同开发一款仍在临床前阶段的小分子脂蛋白抑制剂(a)抑制剂(简称LP(a)抑制剂)。这是一款有望成为类似GLP-1的现象级药物的小分子药物,也是由石药集团的AI平台发现的。 更早些时候,石药集团利用AI平台发现的新型甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)抑制剂,也获得了国内创新药一哥的青睐,首付款就收了1.5亿美元,最高里程碑款近17亿美元。 一直以来,AI给外界的印象都是为药企省钱。按照美国科技行业研究和咨询公司TechEmergence的预测,AI的应用,每年有望为药企节省约540亿美元的研发费用。其中约260亿美元来自AI技术在化合物合成和筛选中的应用,另外约280亿美元则省在临床试验阶段。 在目前最为制药企业看中的药物发现环节,AI已经展现出了超强的能力。英矽智能已经完成2a期临床试验的药物Rentosertib(原名ISM001-055),从靶点发现到确定候选药物,耗时18个月,只是传统方式的三分之一;研发成本约260万美元,如果用传统方式,可能需要数亿美元。 不过,对于制药企业来说,减少失败似乎更具诱惑力。麦肯锡近期的一项数据显示,2023年到2024年,头部生物医药公司终止的临床项目占比平均在21%。由此每年给企业带来的损失都要以百万美元计。 过去近10年里,阿斯利康的新药研发效率实现了“两连跳”——从2012年到2016年,他们有19%的新药完成临床三期,相比2005年到2010年的4%,提高了近4倍。2016年至2020年,其产品开发成功率又提高到了31%!阿斯利康中国相关负责人曾在行业分享中透露,这主要得益于“数字化血液的融入”。 在此基础上,阿斯利康的业绩也实现了快速增长。2023年,其全球全年收入450亿美元,相比10年前翻了一番。到2024年,这个数字继续激增至540亿美元以上。这在2014年差点被辉瑞收购时,几乎是不可能完成的任务。 就在官宣与石药集团的合作之时,阿斯利康也在与香港科技大学签署合作备忘录,旨在开发癌症、代谢相关疾病及罕见病的新疗法。 阿斯利康美国肺癌肿瘤学负责人阿伦·克里希纳在前不久接受媒体采访时就曾表示,他们的目标是要“全面审视患者的治疗过程”。 也就是说,在人工智能等新技术的加持下,药企对药物、疾病的研究,将再向前迈进一步,走到临床、走到患者的家里。这样一来,药企战胜疾病的胜算会大幅提升,不仅可以更早发现耐药的苗头,及时迭代产品,还有机会发现更多的需求。 之所以频繁通过AI猛踩油门,主要是因为每一个新疗法,都可能成为各家药企赌赢未来的关键筹码。诺华相关负责人在接受媒体采访时曾透露其布局AI的考量,在每年投入上百亿美元搞研发的情况下,除了增加成功率,提高发现新药的可能性,也是重要原因。 仅在中国,去年一年内他们就有8个新药获批上市,9个新药及新适应症进医保;还有200多个管线在推进中。根据阿斯利康相关负责人在JPM医疗健康大会上所说,截至2024年该公司已进入后期研发阶段的91个项目,有望在未来平均每年带来10亿美元以上收入。这些都是令人振奋的。 在跨国药企掌舵人的考核标准里,除了营业收入,股价也是非常重要的内容。在当前的投资逻辑里,谁家的产品库没有一两个当红“炸仔鸡”,实在很难俘获投资者的心。 在阿尔茨海默病和减肥领域多款神药加持下,礼来的股价在最近两年已经涨了一倍,巅峰时期达到967.29美元/股,几乎是阿斯利康的六七倍。而礼来2024年的营业收入只有阿斯利康的83%左右。 实际上,阿斯利康上次从石药集团买的LP(a)抑制剂,也是业界公认的“黄金靶点”,有潜力成降脂领域“神药”赛道。他们与石药集团开发的药品中,着重提到的口服免疫药,以及与香港科技大学研究的代谢类、罕见病药物等,也都是有潜力的方向。 只不过,大药厂虽然在战略方向上看好AI,但是细节上,仍然有很多需要与新技术磨合的地方。比如某知名药企的AI相关负责人在离职时就曾写公开信直指,制药业存在行动缓慢,规划和决策都用时较长;内部人士工作方式改变困难等问题。 而且,要找到现象级的药物,本来就是“妙手偶得”的事情,并非有了更多科技手段加持,有了足够的勤奋努力和资金投入就能轻易复制。 可以看到,在GLP-1类药物研发已有成功案例,且研究越来越充分的情况下,辉瑞在这个赛道还是三战三败;有了AI加持,阿斯利康也只能放弃阿尔茨海默病等中枢神经药物的管线;罗氏这样年年研发投入名列前茅、曾有过光辉历史的药企,也是失败多于成功……
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📸 范丽珍记者 李彦青 摄
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📸 胡项是记者 张中伟 摄
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